INFLUENZA A/H1N1.

INFLUENZA A/H1N1.

INTRODUCCIÓN: El nombre de “influenza”, fue acuñado en Florencia, Italia, durante una terrible peste ocurrida en 1357, ya que los astrólogos atribuyeron el mal a una
perniciosa influencia astral o Influentia coeli. Las epidemias italianas
procedentes de Asia, que arribaron a la Península Ibérica , fueron reportadas y
descritas en numerosas ciudades españolas a lo largo de la Edad Media , como
epidemias de catarro. Una de ellas es la citada por Jean d’Avignon en Sevilla
en 1405.

La primera gran pandemia de influenza de los tiempos modernos que ha sido
plenamente documentada, fue la temible y mal llamada Gripe Española de
1918-1919, la cual dio la vuelta al mundo en algunos meses y que causó la
muerte de más de 40 millones de seres humanos. 1

Recientemente patólogos y biólogos moleculares estadounidenses del Armed
Forces Institute of Pathology de Washington, D. C., estudiando muestras de
órganos conservadas en parafina, de soldados norteamericanos muertos durante la
Primera Guerra Mundial en Europa, extrajeron el ADN y lograron identificar al
virus de influenza de la Gripe Española , como un virus H1N1 de origen
porcino.2

El parasitólogo veterinario e historiador español, Miguel Cordero del
Campillo, en su obra, Crónica de Indias 3, cita que la primera epidemia
de origen europeo que llegó a América en noviembre de 1493, fue la gripe o
influenza que, además, parece haber sido de carácter zoonótico.

Los caballos y los cerdos que embarcó Colón en la isla Canaria de La Gomera
, en su segundo viaje a América, enfermaron de un proceso respiratorio
identificable aparentemente con la influenza, que afectó también a algunos
tripulantes, entre ellos el propio Cristóbal Colón, según la referencia que dio
el Dr. Diego Álvarez Chanca, médico de le expedición que lo trató, y quien
comenta que: “la gente ha adolecido en cuatro o cinco días el tercio de
ella, creo que la mayor causa de ello ha sido el trabajo e mala pasada del
camino, allende la diversidad de la tierra”
.

Tipos de Virus de Influenza: A, B y C: Existen tres tipos de ortomixovirus de
influenza: A B y C. Los virus Tipo A y B son capaces de causar brotes
epidémicos estacionales en todo el mundo durante los períodos fríos invernales
anualmente, tanto en el Hemisferio Norte, como en el Hemisferio Sur.

Los ortomixovirus del Tipo C, provocan infecciones respiratorias suaves y
benignas, sin adquirir proporciones epidémicas.

Los virus de Influenza Tipo A, se dividen en subtipos basándose en las
glicoproteínas de superficies que se hallan en la superficie del virus: la hemoaglutinina
(H) y la neuroaminidasa (N), existiendo 16 hemoaglutininas y 9 neuroaminidasas
diferentes.

Además, se pueden clasificar de acuerdo a su origen en cepas.

Los ortomixovirus más comúnmente aislados de los seres humanos en la
actualidad son los subtipos A/(H1N1) y A/(H3N2) debido a su distribución global
desde 1977, así como, el A/(H5N1) de origen aviar. Este último por causa de la
panzootia de Influenza Aviar en Asia a partir del 2003.

Virus de Influenza Tipo A (2009)

Los virus Tipo B no se dividen en subtipos, aunque si se pueden clasificar
en cepas, las cuales se pueden aislar de seres humanos. La mayoría de los
cuadros gripales, especialmente aquellos que ocurren durante las epidemias y
pandemias, son causados por agentes del tipo A, los cuales pueden infectar
igualmente a un gran número de especies animales domésticas y silvestres como
son las aves, cerdos, patos, caballos, ballenas, focas, etc.

Los agentes de la Influenza son virus envueltos de talla relativamente
pequeña, pues miden grosso modo 100 nm de diámetro, contienen un genoma
compuesto por ácido ribonucleico (ARN), de filamento sencillo, pero que poseen
la característica única de estar divididos en ocho segmentos. Se les clasifica
de acuerdo a la siguiente nomenclatura: Tipo A/Origen Geográfico/Número de
cepa/Año del aislamiento/y entre paréntesis, el número de la hemoaglutinina (H)
y el número de la neuroamidasa (N).

A manera de ejemplo, el virus precursor del actual agente causal de la
epidemia de influenza en México es el A/California/04/2009/(H1N1) aislado en
dos infantes en San Diego a fines de marzo del año en curso. El virus mexicano
que ha provocado la presente emergencia y contingencia sanitaria en territorio
mexicano y en el mundo a lo largo de abril y mayo del presente año, es el
subtipo A/ México/4482/2009/(H1N1).

Virus de Influenza

Anatomía de un virión de influenza: Los virus Tipo A de Influenza son de forma
esférica, están cubiertos por dos capas de de material lipídico, derivada de la
membrana celular (epitelios respiratorios e intestinales) del hospedador. Las
partículas víricas poseen insertadas en su envoltura dos tipos principales de
glicoproteínas, la hemoaglutinina (HA) y la neuroaminidasa (NA). La HA es una
lecitina que es la responsable de adherir al virus sobre la membrana de la
célula que va a ser invadida y asegura la penetración del genoma viral dentro
de ella.  Mientras que la NA esta involucrada en la liberación de millones de
partículas virales a partir de la célula colonizada, por medio de azúcares siálicos
que llevan a cabo la labor de clivaje, uniéndose a los viriones ya maduros.

La parte central del agente contiene el genoma ARN viral (ARNv) y otras
proteínas que forman parte del mismo. La inmensa mayoría de los virus humanos y
animales poseen una sola pieza de ácido nucleico, pero los virus de influenza
son per se diferentes y suigeneris, ya que como hemos mencionado
previamente están compuestos por ocho piezas o segmentos de ARN de sentido
negativo.

 Dichos segmentos codifican el ARN viral de la manera siguiente:

Gen HA.- Codifica a la hemoaglutinina. En el caso de los virus humanos,
existen tres diferentes hemoaglutininas: H1, H2 y H3, las cuales se encuentran
en las infecciones humanas. En los animales, por ejemplo en las aves, se hallan
16 hemoaglutininas, siendo las más importantes son la H 5, la H 7 y la H 9.
Entres los cerdos, las más comunes son H1, H2 y H3.

Gen NA.- Codifica a la neuroaminidasa. En infectología humana se hallan, la
N 1 y la N 2. Entre los animales existen un total de 9 neuroaminidasas.

Gen NP.- Codifica a la nucleoproteína. Los virus Tipo A, B y C poseen
diferentes nucleoproteínas.

Gen M.- Codifica a dos proteínas de la proteína Matrix, la M 1 y la M 2,
las cuales se hallan en la capa bilipídica de la envoltura viral.

Gen NS.- Codifica a dos diferentes proteínas no estructurales. Estas se
encuentran en el citoplasma de las células infectadas, pero no dentro del
virión mismo, y Una molécula de ARN (PA, PB1 y PB2), para cada una de las tres
subunidades de la polimerasa ARN.

Ciclo vital: En una infección causada por un virus de influenza, la replicación viral
consiste en un proceso compuesto por varias etapas:

Primeramente la partícula vírica debe de adosarse a la pared de la célula a
parasitar y entrar a ella por adhesión, fusión y penetración (endocitosis),
para entonces permitir que su genoma pueda ensamblarse en el citoplasma o
intranuclearmente, y producir cientos de miles o millones de nuevas copias del
ARN y de las proteínas virales, para finalmente salir de la célula hospedadora.

Los ortomixovirus de la influenza, se adhieren a la pared de la célula
hospedadora por medio de la HA , gracias a los azúcares del ácido siálico, en
la superficie de las células epiteliales de la mucosa nasal, ocular y faríngea
y mismo de los pulmones y de las células epiteliales de la mucosa intestinal
del hombre, de los mamíferos, de las aves silvestres y domésticas, etc.

El medio ácido en el endosoma causado por el canal del ión M2, permite a
los protones atravesar la envoltura viral y acidificar la parte central del
virión. Esto hace que la partícula vírica se desarme y que libere el ARN viral
y las proteínas de la parte central del virus.

Después de su liberación dentro de la nucleasa, las proteínas del centro de
la partícula vírica y el ARNv y el ARN-dependiente de la polimerasa ARN,
empiezan a transcribir ARNv complementario de sentido positivo. Dicho ARNv es,
ya sea exportado al citoplasma o permanece dentro del núcleo Las proteínas
virales recientemente sintetizadas son secretadas a través de aparato de Golgi
a la superficie de la célula infectada y liberadas por acción de la
neuroaminidasa o transportada nuevamente al núcleo para unirse al ARNv con el
objeto de formar nuevas genomas y partículas víricas.

Los ARN virales de sentido negativo que forman los genomas de los futuros
virus, el ARN-dependiente de la polimerasa ARN y otras proteínas virales son
ensambladas dentro de un nuevo virión. Los virus ya maduros brotan entonces por
gemación de las células infectadas. Los virus maduros logran atravesar y
desprenderse de la pared celular de la célula afectada, una vez que sus
neuroaminidasas han clivado los residuos de ácido siálico. Después de la
liberación de los nuevos viriones, la célula infectada muere.

Ciclo Replicación Viral

Los medicamentos que inhiben las neuroaminidasas tales como el oseltamivir
(Tamiflu) y el zanamivir (Relenza), evitan la liberación y previenen nuevas
infecciones al detener la replicación viral en nuevas células sanas vecinas a
la célula infectada.


Origen de los ocho segmentos virus Influenza A/H1N1.

México. Abril, 2009

HA.- Classical North American Swine H1N1 (closest to
/Swine/Indiana/P12439/00 H1N2)

NA.- Eurasian Swine N1 (closest to A/Swine/England/195852/92)

M.- Eurasian Swine (closest to A/swine/Hong
Kong/5190/99)

NP.- Classical North American Swine/Triple reassortant
swine H3N2 (closest to

A/Swine/Iowa/533/99, also similar to Korea isolates)

NS.- Classical North American Swine/Triple reassortant
swine H3N2

(A/Swine/Texas/4199-2/98)

PA.- Triple reassortant swine H3N2/Avian-like (closest
to A/pintail duck/South

Dakota/Sg-00126/2007 also similar to swine H3N2)

PB1.- Triple reassortant swine H3N2/Human-like
(closest to A/Wisconsin/10/98 –swine virus direct transmission to human)

PB2.- Triple reassortant swine H3N2/Avian-like
(closest to A/mallard duck/South Dakota/Sg-00128/2007 also similar to swine
H3N2)

Estructura del virus Tipo A de Influenza Humana A/H1N1

Norte América. Abril, 2009

¿Por qué los virus mutan o se recombinan?: Los virus en
infectología humana, animal y vegetal, poseen mecanismos de mutación y de
recombinación que les permite cambiar constantemente adquiriendo mayor o menor
virulencia, capacidad de transmisión horizontal, hospedador a hospedador de la
misma especie y más aún, atravesar las barreras de susceptibilidad
inter-especies, como son las de animal a animal o animal a hombre, (zoonosis),
por ejemplo, murciélago-hombre, primate-hombre, perro-hombre, cerdo- hombre,
etc. o bien, el caso inverso, en el que el hombre es capaz de infectar a una
especie animal determinada (antropozoonosis), por

ejemplo hombre-cerdo, hombre-bovino, hombre-chimpancé.

Mecanismos de mutación y de recombinación antigénica

Mutación:

1.- Cambios por mutación. Los anticuerpos contra la glicoproteína de
superficie “hemoaglutinina” (HA), se revisten de la mayor importancia para
montar la respuesta inmune, así como también, pero en menor grado, la
glicoproteína de superficie “neuroaminidasa” (NA). Ambas estructuras puede
pasar por cambios antigénicos conocidos como “drift”, el cual consiste en un
proceso durante el cual se van acumulando “mutaciones”, que conducen a cambios
acumulativos, de tal manera que el agente inicial al principio de una de una
temporada invernal, termine siendo diferente al final de la misma. Debido a
esto, un individuo puede sufrir más de un cuadro gripal en un mismo invierno,
pues ya era inmune la cepa original. Por esto, la Organización Mundial de la Salud
(OMS) con sede en Ginebra, Suiza, actualiza y recomienda a los laboratorios
manufacturadores de vacunas, al menos incluir tres subtipos de virus para la
elaboración de la vacuna de gripe estacional, cada año para los respectivos
hemisferios Septentrional y Austral, con el objeto de hacer frente a los
cambios antigénicos de los virus de gripe estacional circulantes en el mundo.
Las personas que desean estar adecuadamente protegidas e inmunizadas, deben
recibir una vacunación cada año.

Recombinación:

2.- Cambios por recombinación. El hecho tan singular de los virus de
influenza de poseer un genoma dividido en ocho segmentos separados de ARN
viral, permite la mezcla o reasociación (reassortment) de este ARNv, en el caso
de que más un virus diferente de influenza, penetre e infecte una sola célula

epitelial de aparato respiratorio o digestivo. Esto resulta en un rápido
cambio de la estructura genética del virus, lo cual provoca la recombinación
genética y el surgimiento de un nuevo virus. Estos cambios mayores hacen que la
inmunidad previa existente no proteja adecuadamente o bien, permiten que el
nuevo virus pueda infectar una nueva especie de hospedador. Pueden ocurrir una
o más reasociaciones. En el caso del actual virus de influenza

A/H1N1 2009, éste se originó por una múltiple reasociación viral, la cual
consistió en una recombinación de virus de influenza porcina norteamericanos,
virus de influenza aviar norteamericanos, virus de influenza humana y virus de
influenza porcina hallados tanto en Asia como en Europa, remarcando y
enfatizando que el presente virus A/H1N1 2009, es un nuevo virus humano, que no
es un virus animal y que dicho patógeno no surgió del cerdo.

Sintomatología causada por un virus de influenza:

Los signos y síntomas característicos de una infección por virus de
Influenza estacional típica o bien de influenza aguda atípica dependen de su
intensidad y gravedad. La enfermedad cursa clínicamente como un cuadro viral
agudo de las vías respiratorias altas, con fiebre, cefalalgia (intenso dolor de
cabeza), rinorrea (escurrimiento nasal) y faringitis (garganta irritada y
dolorosa), escalofríos, mialgia (dolores musculares), artralgia (dolores
articulares), debilidad generalizada, anorexia (pérdida del apetito).Tos
severa. Nausea y vómitos no son comunes en gripa estacional, pero si en caso de

Influenza Mecanismo de entrada e infección de un virus de influenza

Por el Dr. Evelio Ramírez F. (Cuba)

Colaboración: Francisco Javier Mesén (Costa Rica)

Acerca de Shaliaj

Soy de Costa Rica, Tengo 42 años de edad. Soy Benei Noáj & Evangélico. Amó a Di-os, a Israel, amo al pueblo judío, celebro Shabbat, ademas estudio Toráh.
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